AVC : de nouvelles perspectives d’innovation thérapeutique et de prédiction de risques

L’AVC est la deuxième cause de décès dans le monde, responsable d'environ 12 % du nombre total de décès et un contributeur majeur aux années de vie perdues ou vécues avec une incapacité. L'incidence et la gravité des AVC sont particulièrement élevées dans les pays à revenu faible ou intermédiaire, où surviennent 70 % de l’ensemble des décès par AVC. Il est donc extrêmement important d'adopter une perspective globale dans la recherche visant à améliorer la prévention et le traitement de cette maladie.

L'étude, publiée dans Nature, a été réalisée sur des échantillons d’ADN de près de 200 000 patients victimes d'AVC et environ 2 millions d'individus témoins d’origines géographiques très diverses. Les participants étaient d'ascendance européenne, asiatique de l’Est et du Sud, africaine et latino-américaine (un tiers des patients victimes d'AVC n'étaient pas européens). Ils sont issus de nombreuses cohortes et biobanques hospitalières et populationnelles, ainsi que de cinq essais cliniques.

Une première partie de cette étude a été menée sur 1,6 million de personnes, dont 110 182 ont subi un AVC, et a identifié 89 régions du génome (61 nouvelles) associées aux AVC. Ces régions génomiques ont ensuite été examinées chez 1,1 million de personnes supplémentaires, principalement issues de grandes biobanques, dont 89 084 ont subi un AVC, fournissant des éléments de preuve supplémentaires pour la grande majorité des associations identifiées dans la première analyse.

Les chercheurs ont trouvé que la susceptibilité génétique aux AVC était principalement commune aux différentes origines géographiques avec des effets d’ampleur similaire la plupart du temps.

Caractérisés par un déficit neurologique d'apparition soudaine, les AVC sont une entité hétérogène correspondant le plus souvent à un infarctus cérébral (dont les principaux sous-types sont liés à l'athérome, une maladie cardiaque ou une maladie des petits vaisseaux) et, moins souvent, à une hémorragie intracérébrale due à un saignement dans le cerveau. La plupart des associations observées dans cette étude concernaient les AVC dans leur globalité ou les infarctus cérébraux, tandis que certaines étaient spécifiques aux sous-types d’infarctus cérébral.

En combinant leurs résultats avec des données existantes sur l'expression des gènes dans différents tissus et cellules vasculaires cérébrales, ou sur les taux de protéines dans le sang et le cerveau, les chercheurs ont obtenu des informations préliminaires sur les gènes spécifiquement impliqués et les mécanismes biologiques par lesquels ils pourraient contribuer à la survenue d'un AVC.